A história da instituição remonta ao ano de 1290, quando por bula papal foi reconhecida a existência do Estudo Geral de Lisboa, precedida de carta de fundação outorgada por D. Dinis. A atual instituição resulta da fusão - aprovada pelo Decreto-Lei n.º 266-E/2012, de 31 de Dezembro - da antiga Universidade de Lisboa, criada por Decreto de 22 de março de 1911, com a Universidade Técnica de Lisboa, criada por Decreto de 2 de dezembro de 1930, incluindo na sua estrutura o Estádio Universitário de Lisboa.

José Baptista Santos fundou o jornal Região de Leiria a 10 de outubro de 1935, inicialmente gratuito e destinado à publicação de anúncios para promover o comércio e a indústria locais.
Em 1990, Lucínia Azambuja, neta do fundador, assumiu a direção, modernizando o jornal com novas tecnologias, impressão em rotativa e a primeira imagem a cores na primeira página. Em 1996, o Grupo Lena adquiriu o Região de Leiria, lançando-o na internet e criando a Sojormedia. No ano seguinte, sob a liderança de Eduardo Aires, o jornal sofreu uma significativa reformulação gráfica.
Em 1998, Francisco Rebelo dos Santos tornou-se diretor, cargo que ocupa até hoje. Em 1999, o jornal teve uma breve fase bissemanal, mas voltou a ser semanal em 2000, agora publicado às quintas-feiras. Em 2005, o jornal mudou-se para novas instalações em Leiria Gare, e em 2013, regressou ao centro de Leiria.
Em 2007, o Região de Leiria ganhou reconhecimento num concurso de design e entrou nas redes sociais, começando pelo Twitter. Durante a pandemia de Covid-19 em 2020, o jornal lançou uma aplicação móvel e organizou o seu primeiro evento exclusivamente online.

Inserido no Centro de Artes, projeto desenvolvido pela autarquia de Caldas da Rainha, foi inaugurado em Janeiro de 1985, após doação da coleção de arte do escultor António Duarte à sua terra natal. Correspondendo ao propósito do artista, além da área expositiva que contém grande parte da sua produção escultórica dispersa por várias salas e do núcleo de arte sacra, inclui um espaço para desenvolvimento dos projetos de outros artistas.