José Baptista Santos fundou o jornal Região de Leiria a 10 de outubro de 1935, inicialmente gratuito e destinado à publicação de anúncios para promover o comércio e a indústria locais.
Em 1990, Lucínia Azambuja, neta do fundador, assumiu a direção, modernizando o jornal com novas tecnologias, impressão em rotativa e a primeira imagem a cores na primeira página. Em 1996, o Grupo Lena adquiriu o Região de Leiria, lançando-o na internet e criando a Sojormedia. No ano seguinte, sob a liderança de Eduardo Aires, o jornal sofreu uma significativa reformulação gráfica.
Em 1998, Francisco Rebelo dos Santos tornou-se diretor, cargo que ocupa até hoje. Em 1999, o jornal teve uma breve fase bissemanal, mas voltou a ser semanal em 2000, agora publicado às quintas-feiras. Em 2005, o jornal mudou-se para novas instalações em Leiria Gare, e em 2013, regressou ao centro de Leiria.
Em 2007, o Região de Leiria ganhou reconhecimento num concurso de design e entrou nas redes sociais, começando pelo Twitter. Durante a pandemia de Covid-19 em 2020, o jornal lançou uma aplicação móvel e organizou o seu primeiro evento exclusivamente online.